Cancer Cell：用IL-36γ武装的CAR T细胞可根除实体瘤 - 癌症研究专区 - 生物谷

罗斯威尔公园综合癌症中心的一项实验室研究阐述了一种新方法，能够提升嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在实体瘤中的疗效，从而实现肿瘤的根除。这项研究由罗斯威尔公园综合癌症中心副主任兼医学系主任、CAR T细胞疗法领域的先驱Renier Brentjens博士领导，代表着在实体瘤领域取得与该疗法在血液恶性肿瘤中相同成功的新希望。

该团队（包括第一作者Yihan Zuo博士和共同资深作者Scott Abrams博士）首次证明，用细胞因子IL-36γ"武装"的CAR T细胞可以重编程称为中性粒细胞的白细胞，从而激活针对实体瘤的先天性免疫反应。他们的研究结果发表在《Cancer Cell》上。

"这项工作的激动人心之处在于，它揭示了一种新的机制，通过这种机制，CAR T细胞可以调动患者自身的免疫细胞去攻击实体瘤恶性肿瘤，"Brentjens博士表示。"我们的研究结果证实，IL-36γ CAR T细胞平台有希望成为一些目前尚无治愈方法的晚期实体瘤癌症的潜在治疗选择。"

Brentjens博士因其在创建CAR T细胞疗法方面的贡献而荣获2024年Warren Alpert Foundation Prize。该疗法涉及收集患者自身的免疫T细胞，并添加一个特定基因，使其能够精准锁定癌细胞表面的特定蛋白质，从而靶向摧毁它们。

这些重新设计的细胞称为CAR T细胞，经过扩增后回输到患者体内，以发起免疫系统更强有力的攻击。

CAR T细胞疗法在血液癌症中实现了高缓解率，但实体瘤带来了更大的挑战。尽管CAR被设计为靶向一两种抗原，但实体瘤细胞表面有许多不同的抗原——而且这些细胞可以停止产生抗原，以便在治疗期间"躲藏"起来，避开靶向它们的CAR。与此同时，肿瘤周围的保护性组织以及整体的肿瘤微环境——滋养和保护它的血管、正常细胞和其他成分——使得CAR T细胞难以浸润肿瘤。

研究团队利用小细胞肺癌的临床前模型，评估了一种旨在靶向白细胞介素36γ的CAR T细胞的有效性。IL-36γ是一种对免疫细胞（包括中性粒细胞）具有广泛影响的蛋白质，而中性粒细胞是建立癌症-免疫循环的关键。

近期研究表明，中性粒细胞的亚群可以直接杀伤肿瘤并诱导适应性抗肿瘤免疫，并且它们可以影响免疫疗法的结果。

"我们的研究揭示了由IL-36γ武装的CAR T细胞激活的、意想不到水平的免疫协作，"研究第一作者、罗斯威尔公园医学系的研究科学家Yihan Zuo博士表示。"我们兴奋地发现，中性粒细胞可以被重编程以获得抗原呈递功能，并驱动强大的抗肿瘤免疫。这些见解为开发针对实体瘤的下一代细胞疗法开辟了新的可能性。"

该治疗策略还跳过了治疗前的淋巴细胞清除步骤，这是标准CAR T细胞疗法中的一个环节，即使用化疗清除患者自身的淋巴细胞，为CAR T细胞腾出空间。保留中性粒细胞意味着武装的IL-36γ CAR T细胞可以将它们招募到抗肿瘤反应中。

"这一独特的CAR T细胞/IL-36γ配对方式的发现，不仅是我们对免疫-肿瘤相互作用基本理解上的突破，也是在攻击实体癌方面的一个关键进展，这始终是一个长期存在的难题，"研究共同资深作者、罗斯威尔公园免疫学Jacobs Family Endowed Chair讲席持有者Scott Abrams博士指出。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yihan Zuo et al, IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.11.007.