Mol Ther：双特异性BAFF-R/BCMA CAR-T细胞控制多发性骨髓瘤中的异质浆细胞生长 - 癌症研究专区 - 生物谷

多发性骨髓瘤是一种骨髓癌症，尽管现代CAR-T细胞疗法问世，其治疗仍然困难。在近期研究中，由Armin Rehm博士领导的团队提出了一种改进的免疫疗法，该疗法能识别恶性细胞的两个不同特征，从而更有效地摧毁癌症。这项研究发表在《Molecular Therapy》期刊上。

多发性骨髓瘤是一个毁灭性的诊断。这种疾病通常在骨髓中发展，称为浆细胞的成熟B细胞开始不受控制地增殖，并产生过量的抗体，其中一些是有缺陷的。这种破坏骨骼和其他组织的癌症会变得极其痛苦。迄今为止，它仍然无法治愈。

近年来，现代CAR-T细胞疗法已显著延长了许多骨髓瘤患者的生命，但其疗效有限。"在某些患者中，治疗根本不起作用。在另一些患者中，复发迟早会发生，而这通常迅速导致死亡，"马克斯·德尔布吕克中心转化肿瘤免疫学实验室负责人Rehm博士解释道。

在这项研究中，同样来自马克斯·德尔布吕克中心的柏林研究员Uta Elisabeth Höpken博士及一个国际团队提出了一种优化的免疫疗法：能同时结合两个受体以摧毁癌细胞的CAR-T细胞，而不仅仅是像以前那样结合一个。

并非所有患者都表达BCMA受体

在CAR-T细胞疗法出现之前，多发性骨髓瘤通过化疗和抗体药物进行治疗，有时结合自体干细胞移植。然而，这些方法也并非治愈性的。CAR-T细胞疗法给患者带来了新的希望。

该治疗包括从患者身上收集T细胞，在生物反应器中进行基因工程改造，使其表达一种嵌合抗原受体，即CAR。这些受体充当传感器，帮助免疫细胞检测特定的表面蛋白。就多发性骨髓瘤而言，靶点是BCMA，这是一种几乎只存在于浆细胞上，而不存在于正常B细胞上的蛋白质。改造后的T细胞随后被回输到患者体内，在那里寻找并摧毁体内的癌细胞。

"然而，并非所有恶性浆细胞都存在BCMA蛋白，"Rehm说。在一些多发性骨髓瘤患者中，它根本检测不到；在另一些患者中，它会在治疗过程中消失。

"这就是为什么我们结合了三种方法——单细胞RNA测序、免疫组织化学和流式细胞术，来寻找恶性B细胞的另一个特征性表面标志物。这让我们找到了BAFF-R，"该研究的第一作者、Rehm团队的成员Agnese Fiori博士说，她现在在柏林夏里特医学院进行研究。

复发的预防与治疗

还有两位研究人员对该研究做出了重要贡献：夏里特医学院血液诊断科副主任兼负责人Jörg Westermann教授，以及格赖夫斯瓦尔德大学医学院内科C系（血液学、肿瘤学、干细胞移植和姑息医学）主任Jan Krönke教授。

"BAFF-R在复发的多发性骨髓瘤患者的细胞上尤其丰富，"Fiori说。此外，它常见于没有BCMA的异常浆细胞上，这些细胞对常规治疗具有抗性。

"因此，从治疗角度来看，使用能同时识别BCMA和BAFF-R的CAR-T细胞具有双重意义，"Rehm解释道。

Rehm补充说，大约5%至30% 的多发性骨髓瘤患者可以从这种双靶向方法中受益。他解释说，对于个性化治疗，在治疗开始前通过适当的检测来识别这些患者至关重要。这样的筛查在临床实践中很容易实施。

癌细胞实验中的成功

Rehm及其同事已在多发性骨髓瘤细胞系和来源于患者的骨髓细胞中测试了这种双特异性CAR T细胞。

"在我们所有的实验中，我们都证明，即使当BCMA受体缺失或因治疗而丢失时——也就是说，即使单特异性CAR-T细胞治疗失败时——改进后的CAR-T细胞仍然有效，"他解释道。

他希望这种新方法可以预防许多患者的复发，并延长寿命，甚至可能提供治愈。

"为了真正评估我们方法的潜力，现在需要进行一项初步的临床试验，"Rehm补充道。他希望患者能很快从这种优化的CAR-T细胞中受益。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Agnese Fiori et al, Bispecific BAFF-R/BCMA CAR T cells control growth of heterogeneous plasma cells in multiple myeloma, Molecular Therapy (2025). DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.12.005.